Dev Cell ：囊胞性纤维症中粘膜下层腺体溶pH和高浓度蛋白含量导致异常粘液

囊胞性纤维症（Cystic Fibrosis， CF) 是在巴尔干半岛非洲人中会常见的由依赖性囊性纤维化跨膜型传导调节酶（CFTR）的遗传造成了的隐形遗传病。CFTR的功能不足之处引发发炎上皮细胞表皮除去病变，加剧了上发炎和肺部上皮细胞肺部。一旦入侵的病原体、病菌、颗粒等畅通无阻在发炎就不会造成了反复炎症，终于缩短寿命。肺部上皮细胞肺部作为CF中会产生初疾病恶化的关键意外事件，其成因与前提尚不清楚。

2020年7月29日，来自宾夕法尼亚国立大学（University of Iowa）的美国科学院美国国家科学院，米切尔史密斯医学深入研究院（HHMI）深入研究员Michael J. Welsh团队在Developmental Cell上发表了题目为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的文中会。其中会宾夕法尼亚国立大学的助理教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）博士为遥遥领先作者。该深入研究见到在CF中会，产生上皮细胞的上皮下部表皮（Submucosal gland）中会的氯化钠pH和较低酶沸点忽略了上皮细胞的耐火材料，从而加剧上皮细胞肺部。而一旦异常的上皮细胞过渡到，忽略发炎上颗粒的pH能够逆转其耐火材料。

首先，深入研究医护人员运用于和人类CF病患者症状大致相同的病理动物，新生CFTR基因敲除牛（CF牛）的鼻腔来深入研究黏膜下部表皮的黏液表皮。首先，深入研究医护人员采集了透量的鼻腔上皮下部表皮的上皮细胞进行时分析。与野生型牛鼻腔上皮细胞相对于，新生CF牛 pH越来越较低，上皮细胞表皮截面积增加，并且酶沸点升较低。

上皮细胞在上皮下部表皮过渡到之前包裹在较低pH和较低去极化沸点的上皮细胞生殖腺中会，通过胞外表皮快速释放出来到表皮囊管中会，急速增大，并终于过渡到带有一定耐火材料的发炎上皮细胞。为了深入研究上皮细胞过渡到时期，pH，去极化沸点和酶沸点对上皮细胞黏性和机油的影响，深入研究医护人员成立了一种新型鼻涕虫（Banana slug）类似物。鼻涕虫上皮细胞表皮细胞不会和牛上皮细胞下部表皮中会的上皮细胞表皮细胞不会，过渡到的上皮细胞形态，脂酶染色都都是。因为鼻涕虫表皮上皮细胞生殖腺到体表，通过收集上皮细胞生殖腺，控制上皮细胞生殖腺的破裂，深入研究医护人员就能够深入研究生态系统诱因对上皮细胞耐火材料的影响。通过深入研究并上皮细胞生殖腺破裂和上皮细胞增大，深入研究医护人员见到在上皮细胞过渡到时，较低pH下上皮细胞增大截面积远相等较低pH下的增大截面积，同时上皮细胞过渡到的黏性增较低。且在较低去极化沸点和较低pH中会增大截面积最小，黏性（Elastic modulus）最大。而且上皮细胞黏性和机油都随酶沸点升较低而增较低，且增较低幅度在较低pH下愈发明显。在上皮细胞过渡到随即，随即忽略上皮细胞的pH和去极化沸点或酶沸点时，都不能够再忽略上皮细胞的黏性。

为了进一步在器官层次验证这一见到，深入研究医护人员借鉴了生物体中会上皮细胞过渡到的前提，运用于透管壁技术研制出了人工上皮下部表皮。这种人工上皮下部表皮能够过渡到上皮细胞束，并系统性深入研究上皮细胞束的滑动和脱落。深入研究见到同样说明在上皮细胞过渡到初时较低pH和较低去极化沸点使过渡到的上皮细胞束很难滑动和脱落；与之比较，在上皮细胞过渡到随即忽略pH或去极化沸点都不再忽略上皮细胞束的滑动和脱落。越来越进一步，深入研究医护人员借助离体的新生牛鼻腔中会进行时试验中，见到在不太可能过渡到的上皮细胞束中会忽略发炎颗粒的pH或去极化沸点不能够越来越有效性的除去上皮细胞。

作为总结，本深入研究创造力的运用于了三个各不大致相同的技术跨平台（鼻涕虫上皮细胞生殖腺，透管壁人工上皮下部表皮，和离体活鼻腔），深入研究说明发炎上皮细胞的物理性质（增大截面积，黏性，机油，滑动，脱落）所致上皮细胞过渡到时的pH，去极化沸点，酶沸点影响。而上皮细胞过渡到随即，其物理性质不再所致这些诱因的影响。本深入研究备有了一种CF上皮细胞肺部的前提：在CF时，较低pH，较低去极化沸点，和较低酶沸点的上皮下部表皮内生理生态系统，不会过渡到较低黏性，较低机油，较难脱落的上皮细胞。同时，本深入研究为纾缓或治疗CF中会上皮细胞肺部备有了潜在的策略：介入上皮细胞过渡到时的生理条件不会越来越有效性除去发炎上皮细胞。

原始出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.