依维莫司不能显著改善晚期胃癌患者的总生存结果

患者OS结局对比

研究要点：

以前的临床II期研究结果表明，口服哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂依维莫斯对晚期胃癌患者有积极的治疗作用。在此基础上，日本国家癌症中心AtsushiOhtsu医生和其他人进行了国际和双盲临床III本研究对以往接受治疗的晚期胃癌患者进行了比较，并对依维莫司进行了最佳支持治疗(BSC)以及安全性。该研究结果于2013年9月16日在网上发表(JournalofClinicalOncology)上。

研究人员随机分配一线或两线全身化疗后进展的晚期胃癌患者，患者分别接受10mg/d安慰剂患者接受依维莫司(分案2:1)或匹配的安慰剂治疗BSC。根据患者之前接受的化疗分线(一线v以及患者区(亚组)v世界其他地区[ROW])校正随机分配。在患者出现病情进展或无法忍受的毒性事件前进行相应治疗。本研究的主要结果是总生存期(OS)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总缓解率和安全性。

共招募了656例患者(中位年龄，62.0岁;73.6%为男性患者)。研究结果表明，依维莫司组患者中位OS为5.4安慰剂组患者为个月4.3一个月。依维莫司和安慰剂组中位PFS分别为1.7个月与1.4一个月。常见的3/4级不良事件包括贫血、食欲不振和疲劳。亚洲患者和被招募的人ROW患者的安全特征相似。

研究人员认为，晚期胃癌患者在一线或两线全身化疗后取得了进展BSC相比之下，依维莫司并不能显著改善患者的总生存结果。此外，研究发现，依维莫司在安全特征上与其他癌症类型一致。

研究背景：

胃癌是世界上第四大常见的恶性疾病，也是第二大癌症死亡的原因。据估计，2008年约有989600例胃癌新发病人，738000人死于胃癌。虽然早期胃癌可以通过手术切除治愈，但大约三分之二的患者仍然不适合手术或转移。然而，日本和韩国都是例外。大约一半的患者通过国家筛查项目在早期被诊断出来。对于接受氟尿嘧啶及相关药物，如铂制剂、紫杉醇或伊立替康治疗后远端转移的晚期胃癌患者，其5年生存率低于5%，中位总生存率低于5%(OS)不到12个月。一线治疗失败后，二三线治疗方法尚未达成共识，患者结果较差；最近的临床实践III晚期胃癌患者进行二线化疗的中位试验OS仅为4.0至5.3一个月。因此，对于一线治疗后出现进展的晚期胃癌患者，迫切需要有效的治疗。

30%和60%的人患有磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt哺乳动物雷帕霉素目标抑制剂(mTOR)活化。PI3K/Akt/mTOR异常的路径调节也与化疗抗性和患者生存期缩短有关。这些结果表明，胃癌经常发生PI3K/Akt/mTOR该通道活化与胃癌的进展直接相关。

该行业已经证明，口服了几种人类癌症和综合征mTOR依维莫司治疗后，抑制剂可以获得临床效益，并具有耐受的安全特性。临床模型表明，依维莫司可以抑制下游信号分子、细胞增殖、生长、血管生成和腹膜转移。

在一项临床II在期研究中，53例晚期胃癌患者在接受一线或二线化疗后取得了进展10mg/d根据依维莫司治疗，病人的病情控制率为54.7%，根据主要影像学结果，患者中位无进展生存期(PFS)为2.7个月，中位OS为10.1个月。在GRANITE-1(依维莫司抗胃试验-1；临床试验编码NCT00879333)临床III根据一线或二线化疗失败的晚期胃癌患者，对依维莫司的疗效和安全性进行了调查。

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