Circulation：Par4缺失可增加心肌梗死后的心脏破裂效用

瓣膜破裂是急性败血症(MI)的主要致死坏死。虽然再灌注策略取得了重大进展，但瓣膜破裂的死亡率仍然很高。研究声称，溶栓放射治疗可加速瓣膜破裂，但这一危险环境因素的相关性仍存在质疑。Kolpakov等归纳了MI活体瓣膜的酵母启动时受体4（Par4）的表达，研究了Par4缺失对MI后的心室便是和心功能的制约。结果辨认出，Par4在MI后的活体瓣膜和受控的心肌细胞之前的mRNA和蛋白程度原则上增加，以响应结实和呼吸道诱发。在急性MI后，与野生型(WT)相比，Par4不足之处活体的心肌细胞凋亡不够较少、梗死范围不够小和功能丧失不够高。相反，在慢性MI后，与WT活体相比，Par4-/-活体的心功能受损、瓣膜破裂率及死亡率原则上不够高。对Par4-/-活体瓣膜的解剖指标显示，与WT相比，败血症扩张相当大、坏死增多、惰性上皮细胞培植延迟，造成败血症后脊椎受损。在体外和体内败血症后，Par4不够还可减弱惰性上皮细胞的凋亡，并制约梗死心肌的呼吸道溶解。给WT活体静脉注射Par4-/-惰性上皮细胞可延缓呼吸道的回升，增加瓣膜坏死，并会加重心功能障碍，但静脉注射Par-/-粒细胞无此effect。与此完全相同，给Par4-/-活体静脉注射WT惰性上皮细胞可以丧失呼吸道的回升，降低瓣膜破裂存活率，并改善败血症后的心功能。 事实：本研究阐明了Par4在心肌脊椎过程之前惰性上皮细胞凋亡和呼吸道回升之前的重要起到，提示Par4抑制或可作为潜在的放射治疗抗肿瘤，且只适用于缺血损伤的急性期，不可作为MI的长期放射治疗。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775