解读Cell | 肠道细菌与病毒的作用，揭示皮肤病腹泻主要病原体“轮状病毒” 潜在的防治新方法

相比之下于病菌，生命体对于传染者用药强攻措施少之又少，对于传染者类似于效生素的有效用药新方法还未曾被发掘出。病菌通常被认为对压抑传染者未曾关系。但特定的病毒，比如噬菌体可以风化病菌蛋白质。在机体被风化的过程里，如果不孕育出抵效组态，在不间断的进化过程里违背常理，或都会被进化论排除，但我们对于病菌是如何抵效传染者研究工作局限。轮状病毒（Rotavirus，RV）是一种非包膜的双链RNA（dsRNA）病毒，仍然是全球范围的主要病害，每年造成了数十万儿童出现危及生命的高血压，也是造成了诊治及新生儿高血压的最主要病原体。RV 从口重回人体，主要感染者肠胃表皮，这些蛋白质实际上于一个统称为排泄有机物一组的大型生存环境里。排泄有机物一组可可避免致病菌。例如，效生素处理的病原体较难被病菌病原体侵殖和染病。这种侵殖阻力被认为反映了特定病菌后代可避免特定类别的病原体的管控能力。然而，有机物一组对排泄传染者的因素程度并不很确切。2019年10月末10日，弗吉尼亚州立大学Andrew T. Gewirtz教授团队（一作为石振达博士）在Cell杂志上以长文范例发表了文章Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotavirus Infection，研究工作了排泄病菌有机物对轮状传染者的因素。Rag1-knockout（KO）果蝇，与患有严重免疫反应缺陷的生命体一样，它们一旦被RV感染者，就都会蓬勃发展为慢性RV感染者。在将Rag1-KO果蝇用做研究工作时，我们阴错阳差发掘出了一株对RV感染者较强高度抵效力的Rag1-KO果蝇。我们猜想这些果蝇获得了特定有机物一组，这特别强调了病原体RV的效性。我们发掘出它们的RV效性与固有淋巴蛋白质（ILC）无关，也不需要干扰素（IFN），它们对于管控大多数病毒至关重要。无论如何，这些果蝇对RV效性是由此段丝状病菌（segmented filamentous bacteria，SFB）介导的，这种病菌在可避免或医治RV感染者的方向上改变了RV和病原体回肠，这暗示一种新的组态，通过这种组态，排泄有机物一组可以更佳健康。事实上，我们发掘出通过对富集SFB的排泄有机物一组的重制，遵从重制的果蝇降到了“百毒不侵”的状态，对多种排泄病毒和病菌显现出了效性。常为 果1. 可传播的有机物保护免疫反应缺陷和有免疫反应管控能力的果蝇免受轮状传染者我们将RV-易感Rag1-KO果蝇称为"JAX-RAG"，将上述效RV的Rag1-KO果蝇称为"GSU-RAG"。将JAX-RAG和GSU-RAG果蝇置放同一笼子或从GSU-RAG里重制出排泄有机物一组，造成了JAX-RAG果蝇获得RV耐性。重制GSU-RAG排泄有机物到无菌（Germ free，GF） Rag1-KO果蝇里显现出了对RV完全效性，而遵从JAX-RAG有机物一组的GF Rag1-KO果蝇蓬勃发展为慢性RV感染者，说明重制的排泄菌一组可以完全保护病原体，而并不需要病原体本身的菌一组做到建树。此外，对较强慢性RV感染者的JAX-RAG果蝇完成GSU-RAG排泄有机物一组（而不是JAX-RAG的）重制，造成了RV效原被囚停止，指出慢性RV感染者的医治。哺乳期RAG幼崽与RV的感染者造成了水性高血压。RV 引起的高血压几乎被 GSU-RAG 消除，但JAX-RAG 排泄物不能毕竟。更多的是，免疫反应染色和PCR对回肠内RV基因组的基本原理断定未曾RV感染者。类似地，重制GSU-RAG排泄有机物到较强现代化免疫反应系统的野生（WT）果蝇，使病原体获得了对RV的效性。在成年WT果蝇上，这种保护性与重制后RV感染者的早晚有关。在重制GSU-RAG排泄有机物后两日内对其完成RV感染者，病原体都会被完全保护，不都会被感染者；然而7日后完成感染者，病原体只都会被部分保护。在长大WT果蝇（1周和3周）上，完成重制和RV感染者，完全的RV保护性都会显现出，比如沉淀物高血压几乎都会被完全变成。2. 洞察保护组态以及起关键效病毒的有机物我们试着了里和重制显然造成了病原体显现出的效病毒表征，比如IL-22，IFN-，但效病毒关键作用未曾变成。我们还试着了洞察其他排泄免疫反应蛋白质对这个效病毒现象的建树，通过借助于固有淋巴蛋白质纠正的果蝇，以及洞察免疫反应蛋白质的数量变化，并且完成重制排泄免疫反应蛋白质，但这些检验都指出，这些免疫反应表征和免疫反应蛋白质对于这个RV效性的表现性建树局限，因此这种效RV 感染者的组态有别于常见效病毒的组态。固有淋巴蛋白质纠正（ILC）的果蝇，这株果蝇未曾T蛋白质、B蛋白质和NK蛋白质；粒蛋白质、蛋白质内和突出蛋白质数量都有值得注意减小。这样在这株果蝇病原体精子剩余的免疫反应蛋白质，以及效病毒的组态已经很局限了。我们研究工作了GSU-RAG有机物应该有管控能力在体外降低RV感染者管控能力。常为果令人振奋，从排泄物里调制出的排泄菌一组可以在未曾免疫反应蛋白质的条件下减小RV感染者，并且这种效病毒关键作用不仅局限于RV，但延伸到其他病毒，还包括VSV，IAV，和reo病毒都被不同程度的，在精子和体外，减小了毒力。对排泄菌一组完成体外混效生素处理，而不是混效真菌处理，这种效RV的保护关键作用随之变成，表明关键效病毒有机物对效生素敏感性。随后更实际的效生素处理指出，关键效病毒的有机物对卡那霉素耐受。通过对较强RV抵效性的有机物一组加热、调制和效生素的处理，然后稀释并重制到无病菌果蝇，仍要完成有机物一组落分析。这种新方法指出，一株新的此段丝状病菌（SFB）实际上于被重制并且显现出RV抵效性的果蝇排泄内。这株SFB九成被重制果蝇排泄病菌总量高达95%，并且它足以使果蝇对RV感染者和相关高血压显现出效性。通过基因测序，RV感染者验证，排泄切片染色，重制GSU-RAG混排泄菌一组和这株SFB可以造成相似的病原体表现型，还包括排泄表皮增生，排泄基因表达的改变。这种肠上皮增生现在被认为和效排泄病原有机物感染者有密切关系。总 常为轮状病毒与多种有机物一组共生在排泄表皮，从而打开有机物因素 RV感染者的显然。虽然扫除RV通常需要优点免疫反应，但我们阴错阳差发掘出了效RV免疫反应缺陷的果蝇，而通常来说扫除传染者握住也就是说免疫反应系统，而免疫反应缺陷的病原体难于扫除传染者，从而被病毒慢性感染者，乃至终生被感染者。我们理论上，这种RV效性反映了抵效RV感染者的有机物的实际上。实际的是，这种RV抵效性可通过共宿和排泄物重制来传播。这种保护关键作用与在此之后定义的RV阻效主因无关，还包括固有免疫反应蛋白质ILCs，干扰素、IL-17和IL-22。SFB在回肠的定植诱导病原体基因表达的变化，并加快表皮周转。所含SFB的排泄物与RV共同孵育，降低了RV体外感染者率，揭示了同样里和RV关键作用的显然。因此，法理于免疫反应蛋白质，SFB获取保护某些排泄传染者和相关高血压病。原始出处：ZhendaShi1,JunZou1,ZhanZhang1,et al.Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotavirus Infection.Cell.10 October 2019，